診断治療研究部門

高度診断学分野

横山 直明教授

牛ピロプラズマ(タイレリアおよびバベシア)病は,家畜動物に発熱や貧血などの消耗性疾患を引き起こし,世界で深刻な経済的被害をもたらしています。しかしながら,いずれの牛ピロプラズマ病に対しても有効な対策が確立されていません。そこで,その牛ピロプラズマ病に対する制圧法を確立するために,

  1. 国内外の牛ピロプラズマに関する分子疫学調査による実態把握
  2. タイレリア媒介マダニの同定とマダニ対策の考案
  3. タイレリア感染に伴う牛免疫応答の解明とワクチンの開発
  4. バベシアの赤血球侵入機序の解明とワクチンの開発
  5. ワクチン候補分子の遺伝子多型とその簡易検出系の確立
  6. 汚染国に適したオーダーメイド型サブユニットワクチンの確立

などを実施しています。また,牛ピロプラズマ病の問題を抱える海外汚染国から若手研究者を受け入れて,研修と人材育成に努めるとともに,牛ピロプラズマ病の制圧に関する国際的共同研究ネットワークの構築に取り組んでいます。

1) タイレリア(A)とバベシア(B)
2) モンゴルで見られたマダニ
3) 牛を用いた評価試験
4) 国際疫学調査(A: モンゴル,B: ベトナム)

白藤 梨可准教授

マダニは原虫,リケッチア,ウイルスといった多種多様な病原体を家畜や人に媒介する吸血性節足動物です。「栄養代謝」,「卵形成」,「原虫伝播」をキーワードに,国内最重要マダニ種のフタトゲチマダニを用いて研究を進めています。

  • 栄養代謝(飢餓)
    マダニは,卵→幼ダニ→若ダニ→成ダニ(雌・雄)と発育し,1世代を終えるまでに数か月〜数年を要します。吸血行動は幼・若・成ダニ期に1回ずつ,計3回行われるだけであり,マダニは生活史の大半を未吸血・飢餓状態で過ごします。マダニがいかにして長期間の飢餓に適応するのか,その謎の解明に挑んでいます。
  • 栄養代謝(飽血)と卵形成
    成ダニ(雌)が吸血を終えて満腹状態(飽血)に達すると,その体重は吸血前の約100倍も増加し,獲得した栄養分のほとんどすべてを数千個におよぶ卵の発育に利用します。卵形成過程の鍵となる卵黄タンパク質前駆体(ビテロジェニン; Vg)の合成,Vg取り込みに着目し,それらの分子機構の解明を目指しています。
  • 原虫伝播
    原虫感染マダニを作出し,原虫の動態解析やマダニの栄養代謝関連分子・卵形成必須分子が原虫伝播に果たす役割などについて研究を進めています。

岡島 美鈴助教

これまでに得た遺伝子改変マウス作出の経験を基に、原虫病に関するモデル動物を作成したいと考えています。これを用いて、原虫ーマダニー宿主間の感染様式の解明に貢献します。

先端予防治療学分野

井上 昇教授

菅沼 啓輔准教授(兼)

有用なワクチン,安全な治療薬の存在しないトリパノソーマ症の対策を確立するために,様々な角度からトリパノソーマとトリパノソーマ症に関する研究を行っています。

  • 発育ステージ変換時における分子機構の解明(図1)
    媒介昆虫と宿主哺乳類に寄生して生きるトリパノソーマは,寄生環境の変化に適応するため自身の姿形を大きく変化させる「発育ステージ変換」を行います。発育ステージ変換とそれに伴う遺伝子発現調節機構,とくにRNAとRNA結合蛋白質の相互作用に焦点を合わせて分子生物学的手法で解析し,将来的なトリパノソーマ症対策開発を目指しています。
  • トリパノソーマ症のフィールド調査(図2)
    トリパノソーマ症流行国での疫学調査およびトリパノソーマの分離培養を通じて,トリパノソーマ感染状況の実態と現地流行株の遺伝子情報を収集しています。集めた情報をもとに,感染流行国でのトリパノソーマ症対策を構築しています。
  • 新規トリパノソーマ症治療薬開発
    トリパノソーマ培養系をもちいた抗トリパノソーマ活性化合物の探索を進めています。見出した有用化合物はトリパノソーマ感染マウスの治療実験を経て臨床応用を目指しています。さらに抗トリパノソーマ化合物の作用機序を,迅速かつ低コストで推測するアッセイ系の開発も進めています。
図1: 緑色蛍光蛋白質(GFP)発現遺伝子組換えトリパノソーマ (Suganuma et. al., 2012 & 2013)
図2: モンゴル国で分離された媾疫トリパノソーマ(Trypanosoma equiperdum, Suganuma et al., 2016).

感染病理学分野

五十嵐 慎教授

トキソプラズマは世界人口の2〜3割が不顕性感染している人獣共通感染症です。母子感染による先天性トキソプラズマ症,HIV感染,加齢などによる免疫力の低下で症状が悪化することが大きな問題となっています。当研究室では,トキソプラズマの宿主寄生のメカニズムを解明しようと研究に取り組んでいます。

主な研究課題
  • トキソプラズマの宿主細胞寄生メカニズムの解明
    トキソプラズマの宿主細胞寄生に関わる分子の同定を試み,新たな薬剤標的分子としての有用性を検討することを目的としています。
  • トキソプラズマの急性感染から慢性感染への移行過程の解析
    トキソプラズマは急性感染から慢性感染への移行に伴い,その生活環を増殖型からシスト形成型へと変化させます。その機構を明らかにすることにより,ワクチン開発の戦略に役立たせることを目指しています。
トキソプラズマ原虫のステージ変換
プラディゾイト特異的DPA分子の同定と脳内シストでの発現
GRA22遺伝子破壊株の作製
GRA22は原虫の宿主脱出に関与する?

福本 晋也准教授

節足動物によって媒介される感染症には,マラリア・日本脳炎・フィラリアなどがあります。これらの感染症の原因となる寄生虫・ウイルス・細菌の伝播には媒介節足動物,すなわち“ベクター”が必須となります。言いかえれば,病原体のベクターステージを断ち切ることによって,動物やヒトへの感染を防ぐことができます。

このコンセプトに基づき,病原体がベクターの中でどのように振る舞っているのか?ベクターと病原体の間にはどの様な相互作用があるのか?はたしてベクターにとって病原体とは何物なのか?このような事象について,病原体とベクター昆虫がおりなす特有の生命現象を,実験室レベルでの基礎的実験データから,感染症アウトブレイク地域での国内外フィールド調査までを有機的に統合し,そして徹底的に解析することで,ベクターステージコントロールによる原虫病の制御を実現するため研究を行っています。